Egy repülőgép-szerencsétlenség 48 túlélője egy trópusi szigeten harcol az életben maradásért. A szigeten rekedtek között vannak barátok, ismerősök és ellenségek, ám csakis együtt képesek felvenni a harcot a dzsungel mélyéből eredő fenyegetéssel. Ez az izgalmas, minden percében misztikus és félelmetes kaland az emberekből a legjobbat vagy talán épp az ellenkezőjét, a legrosszabbat hozza ki. Damon Lindelof és J.J. Abrams, az Alias alkotójának akciódús új sorozata bemutatja, hogyan veszik fel a harcot az emberek a túlélésért egy lakatlan szigeten. A semmi közepén a 48 túlélő más és máshogy cselekszik az embert próbáló kaland során. Kate sohasem szeretett volna orvos lenni, most mégis ő ápolja Jack sebeit. Hurley a kilátástalannak tűnő helyzetben is megőrzi humorát és higgadtságát, így próbál segíteni a körülötte lévőkön. A letűnt rocksztár, Charlie súlyos titkokat rejteget. A közel-keleti Sayidnak a dzsungel mellett a többiek előítéletével is meg kell küzdenie. A koreai pár, Jin és Sun idegen nyelve és szokásai sok félreértéshez vezet. Sawyer senkiben sem bízik, örökös gyanakvása veszélybe sodorja a túlélőket. Michael volt felesége halála után vette magához kilenc éves fiát, Waltot, apa és fia szinte teljesen ismeretlenek egymás számára. A magának való Locke sokkal közelebbi kapcsolatba kerül a szigettel, mint a többiek. Az önző Shannon (Maggie Grace), aki a káosz közepén is saját magával van elfoglalva, és elhidegült testvére, Broone állandóan veszekednek, ám meg kell tanulniuk kijönni egymással, ha életben akarnak maradni.