A temperamentumos színésznő akkor került igazán rivaldafénybe, amikor 2001-ben a „A bunyós csaj” című filmben nyújtott teljesítményéért a szakma két díjjal is jutalmazta.

Michelle a szerep, illetve a hiteles megformálás érdekében 5 hónapig tanult bokszolni. Rodriguez ezután számtalan hollywoodi kasszasikerben kapott szerepet. Az akciófilmek rajongói elsősorban a „S.W.A.T. – A különleges kommandó”, a „Kaptár” és a „Halálos iramban” című mozifilmekből ismerhetik.
Színházi múltja leghangosabb kritikáját az „Egy vagina monológjáért” zsebelhette be.